本報記者 張敏

    隨著藥品審評審批制度改革，創新藥的發展駛入快車道。與此同時，產品處于研發階段的創新藥企紛紛啟動上市融資。在疫情的催化劑下，具有創新屬性的生物醫藥企業成了資本市場的“香餑餑”。

    然而，創新藥的發展并非一帆風順。當下，創新研發扎推、資本紛紛涌入引發市場對創新藥估值泡沫化擔憂、中國醫藥創新如何從跟隨式創新到引領式創新路徑仍存不確定性；即使擁有成功研發上市的產品，一些創新藥企仍面臨商業化難題。此外，一些在科創板上市的多家藥企已經出現了股價跌破發行價的現象。而在赴港融資的上市創新藥企中，股價破發的相關案例也不在少數。

    在此背景下，就中國創新藥的發展現狀與未來、機遇與挑戰、投資與估值等問題，《證券日報》記者近日專訪了中國醫藥創新促進會執行會長宋瑞霖，其曾長期在國務院法制辦公室從事衛生與藥物政策、法律研究并負責衛生醫藥領域的法律、法規起草和審查工作。近年來，宋瑞霖一直致力于完善我國藥品審評審批制度改革、醫保報銷制度改革和醫藥創新政策。

    《證券日報》：我國創新藥發展的真正動力源是什么？

    宋瑞霖：2005年我國確立了創新驅動國家戰略，2008年國家推出“重大新藥創制”新藥科技重大專項，在“十一五”、“十二五”、“十三五”期間，我國中央財政投入233億元人民幣來支持醫藥創新，政策和資金的持續投入形成了全社會支持醫藥創新的氛圍。

    從2015年開始，國家啟動藥品審評審批制度改革，監管制度逐步與國際接軌。2017年，中共中央辦公廳、國務院辦公廳發布《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，明確了中國藥品審評審批機制，進一步優化改革藥品審評審批流程，提高審評審批效率，對創新者而言是一個極大的鼓勵。

    與此同時，我國成立了國家醫保局，對創新藥醫保談判進行了常態化、動態化改革，這些都構成了支撐因素。此外，改革開放40年，中國在人才培養方面付出了巨大努力，國際化人才大批涌現，海歸科學家構成了中國醫藥創新的主體。這些都是我國創新藥發展的支撐因素，然而真正的動力源是在于國家政策的改變。

    《證券日報》：您認為中國創新藥目前處于什么樣的階段？

    宋瑞霖：從2005年到2020年，中國的創新藥在這15年中實現了從積累走向勃發。需要指出的是，在2015年之前，我國的藥品審評審批制度與國家的創新驅動戰略出現了脫節，即制度已經不能適應中國的醫藥創新藥發展，而2015年之后的改革就是要使監管制度和創新發展戰略實現鏈接，推動中國創新藥實現快速發展。

    2016年，按照麥肯錫的評估，中國處于全球制藥三個醫藥創新方陣中的第三方陣。全球第一方陣只有美國一家，歐洲、日本、以色列這些國家都是第二方陣。2018年，由于政策的效益、重大專項的積累，在審評審批制度改革的推動下，中國很快就進入到全球第二方陣。

    2020年，我國在研藥物項目數量對全球的貢獻率達到了13.9%，超過日本，位居全球第二。在新分子實體全球首發上市這個角度看，我國在2015年的全球占比為2%，2020年提升至的6%，提高了三倍，位列全球第三。

    《證券日報》：中國創新藥的含金量又如何？目前市場的聲音是，當前中國的創新仍處于跟隨式創新，實現引領式創新還需要時間。

    宋瑞霖：中國創新藥的貢獻度提升，那含金量也是一樣的。中國大概平均每年能批一至兩個firstinclass的創新藥，這個數值和日本處于同一水平。當然，全球創新藥審批主要集中在美國，美國在為全球審批創新藥物。我們必須承認跟美國對比時，差距是明顯的。但需要指出的是，在創新藥領域，不僅中國和美國差距明顯，歐洲、日本與美國的差距也是明顯的。

    在當下階段我們首先是和自己比，和周邊國家比。在亞太地區，除去美國，中國創新藥的表現是最亮眼的。美國的創新藥發展是歷史積累出來的，具有多重因素，我們還有很大的差距，這也讓中國的醫藥創新找到了努力的方向。

    《證券日報》：我國創新藥發展面臨的挑戰在哪里？

    宋瑞霖：每年美國FDA批準的三分之一藥物是全球新或者說是新分子實體，而中國更多的還是跟隨式創新。對于中國而言，需在做好跟隨式創新的基礎上，必須要殺出一條血路去，追求原始創新。

    《證券日報》：原始創新風險在哪里？

    宋瑞霖：原始創新的風險在于走前人沒有走過的路，它的風險就是失敗率高，但是沒有失敗又何談成功？中國作為一個人口大國，其種族和歐美種族不一樣，疾病譜也不一樣。中國必須要為自己的老百姓健康需求做出努力，必須集聚基礎研發能力，使得研發和臨床需求緊密結合，才能滿足、實現要追求的目標。

    需要指出的是，源頭創新從來就不是大批量的，一定是頭部科研機構中優秀的科學家所做。政策鼓勵源頭創新，但不可能所有的機構都做源頭創新。我們希望能夠腳踏實地的去做研發，這需要強化基礎研究機構能力、開展全球合作，攜手產業界共同實現目標。

    《證券日報》：近兩年來，PD-1成為創新藥市場追逐的熱點。站在當下，PD-1又成為批評藥企研發扎推的一個“靶點”。您如何看待這一變化和現象？

    宋瑞霖：國產PD-1上市的時間與國際相比差距是2年-3年，相比以前創新藥在國內上市的速度，這已經從側面證明了中國創新能力的大幅提升。但是中國面臨的問題是，在新的靶點出現時，大家會一擁而上。

    PD-1的賽道能容納多少產品取決于市場的規模，這是一個邊際效益遞減的過程。投資人和研發機構需要理性的看待PD-1，并不是做了PD-1就代表創新。創新本身是手段，其目的是解決臨床需求。當供過于求時，臨床需求就會降低，創新研發就會走向你所追求目標的反面。

    《證券日報》：隨著技術的推進，AI+藥物研發成為熱點，您如何看待新技術的出現對藥物研發的改變？是否能顛覆傳統的醫藥研發路徑？

    宋瑞霖：AI+藥物研發的出現是醫藥創新和時代的同步。AI技術、大數據分析是近來興起的一個技術方法，其本身科技含量很高，能夠幫助解決現實藥物研發等科技研發中的效率問題。AI+醫藥技術的創新是一個正面案例，應當予以關注和支持。

    新技術的出現，先不要判斷其是否會顛覆模式，而看其是否提高效率和價值。當它真正提高效率和價值時，它自然就替代了。

    《證券日報》：當下創新藥licensein/out模式引發市場關注，您如何看待這種模式？這種模式的挑戰在哪里？現在很多投資機構、資本都在進入這一賽道，licensein價格水漲船高，是否會存在風險？

    宋瑞霖：市場行為就一定會存在風險。從中國醫藥創新的角度來看，國際科學技術合作是必然的，否則根本不可能走到創新的前列。中國的醫藥創新要想融入到全球醫藥創新體系，不可避免的要走這條路。除了licensein，我們國家也有licenseout。隨著中國醫藥創新能力提升，也會走向更高的層面，未來也將有更多中國創新藥走向國際市場。

    投資者只要有理性思維就不會做水漲船高的事情，一定要抓住真正價值。投資者失敗兩次就明白了，這是自然地走向成熟的過程。

    《證券日報》：疫情期間，創新屬性的生物醫藥企業股價經歷了一番大幅上漲，此后又出現了回調。就目前階段而言，創新藥估值是否存在泡沫化現象？

    宋瑞霖：對創新藥投資就是在購買未來。在不同階段，認知出現一些波動，這都是正常的。當新競品出現，原有的估值就會降低。當在研藥物出現新適應癥，估值就會上升。因此，估值波動是市場正常的反應。市場上只要有期待，就一定會有估值泡沫，但泡沫不可能永久存在。

    《證券日報》：兩會期間，兩會代表關注的熱點話題之一是創新藥進入醫保目錄進不了醫院。如何打通創新藥到消費者手中的最后一公里，成為亟待解決的新問題。您如何看待這一現象？

    宋瑞霖：醫藥創新的首要目的是滿足臨床需求，滿足患者的需求。創新藥特征及價值就在于替代進口、填補臨床空白，兩個相加對于老百姓來說就是解決臨床急需。呼吁建立創新藥進醫院機制是為了讓所有的醫保藥品能夠盡快的進入醫院，進入醫院的目的是讓患者可用，這才是我們真正的初心。

（編輯 張偉 白寶玉）