我國(guó)兒童用藥安全性引起社會(huì)廣泛關(guān)注。為推動(dòng)兒童藥物研發(fā)，保障兒童用藥安全，建立科學(xué)的個(gè)體化給藥方案，11月7日，康芝藥業(yè)舉辦了以“定量藥理學(xué)在兒童藥物研發(fā)的應(yīng)用及發(fā)展趨勢(shì)”為主題的圓桌會(huì)議。國(guó)際著名定量藥理學(xué)專(zhuān)家、美國(guó)紐約州立大學(xué)布法羅分校的WilliamJ.Jusko（杰柯）教授、DonaldE.Mager（夢(mèng)哲）教授，以及來(lái)自中山大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)、廣東藥科大學(xué)、廣州婦女兒童醫(yī)療中心、廣東省婦幼保健院等單位的眾多專(zhuān)家學(xué)者參會(huì)。

    杰柯教授是美國(guó)紐約州立大學(xué)杰出教授、布法羅分校藥學(xué)系主任，也是美國(guó)藥物科學(xué)協(xié)會(huì)、美國(guó)臨床藥理學(xué)會(huì)、美國(guó)高等科學(xué)協(xié)會(huì)（AAAS）、美國(guó)化學(xué)協(xié)會(huì)等成員，原FDA藥學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)成員。同樣來(lái)自紐約州立大學(xué)布法羅分校的夢(mèng)哲教授是藥學(xué)副主任。兩位教授均是國(guó)際著名的定量藥理學(xué)家，在科研方面均建樹(shù)良多，參與的新藥研發(fā)項(xiàng)目也碩果累累。

    康芝藥業(yè)董事長(zhǎng)洪江游先生、副董事長(zhǎng)洪麗萍女士、首席科學(xué)官辜列先生、康芝兒童健康研究院院長(zhǎng)嚴(yán)常開(kāi)先生、市場(chǎng)品牌部總經(jīng)理嚴(yán)慶峰先生等高管，及來(lái)自廣州高新區(qū)集團(tuán)、中銀粵財(cái)?shù)绕髽I(yè)的代表也出席了本次會(huì)議。

    洪江游董事長(zhǎng)在開(kāi)場(chǎng)致辭中向與會(huì)嘉賓表示歡迎，并致以謝意。他指出，當(dāng)前我國(guó)兒科面臨“缺醫(yī)少藥”問(wèn)題，企業(yè)對(duì)兒藥研發(fā)的積極性不足，兒藥研發(fā)過(guò)程存在的難題與瓶頸亟待解決。康芝藥業(yè)一直致力于推動(dòng)兒童安全用藥的發(fā)展，期待本次會(huì)議能對(duì)中國(guó)兒藥研發(fā)有所助力，讓更多兒童患者用上安全有效的兒童專(zhuān)用藥。

    隨后，康芝藥業(yè)首席科學(xué)官辜列先生詳細(xì)介紹了中國(guó)兒童醫(yī)療服務(wù)及兒童用藥發(fā)展現(xiàn)狀。他提到，中國(guó)有2.2億14歲以下的少年兒童，占全國(guó)人口16.6%，而醫(yī)療機(jī)構(gòu)診治的病人中，20%為兒童。但全國(guó)4000多家藥企中，專(zhuān)門(mén)生產(chǎn)兒童藥的僅有10余家。我國(guó)3500多種化學(xué)藥品制劑中，供兒童專(zhuān)用的不足60種，占總數(shù)的1.7%，90%的常用藥品沒(méi)有兒童劑型。即使在兒童醫(yī)院常用的藥物中，有明確兒童用法用量標(biāo)示的品種不到一半。在上述綜合因素影響下，我國(guó)兒童不合理用藥高達(dá)12%~32%，兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生率約12.9%，約是成人的兩倍，其中新生兒更高達(dá)24.4%。由于兒科“缺醫(yī)少藥”，我國(guó)每年5歲-14歲孩子死于可預(yù)防和可治療疾病的人數(shù)可能多達(dá)10萬(wàn)。而另一方面，我國(guó)企業(yè)在兒藥研發(fā)中還面臨著經(jīng)驗(yàn)不足、臨床試驗(yàn)開(kāi)展困難等難題。

    會(huì)上，圍繞兒童與成人生理和藥代參數(shù)的差異、中西方兒童群體藥代動(dòng)力學(xué)特征、兒童藥物劑量的推導(dǎo)、定量藥理學(xué)用于兒童臨床試驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕⒑万?yàn)證，以及人工智能在兒藥研發(fā)方面的應(yīng)用前景等議題，專(zhuān)家們展開(kāi)了熱烈充分的探討與交流。

    隨著藥品一致性評(píng)價(jià)的進(jìn)展，積累了不少藥物在我國(guó)健康成年人的藥代PK數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)能否用于推導(dǎo)相應(yīng)的兒童劑量？Jusko教授認(rèn)為，首先要研究了解該藥物的作用靶點(diǎn)和藥效反應(yīng)在成人和兒童是否有不同。如果PK/PD的關(guān)系明確，而且該藥物主要從腎臟排泄，那么從成人數(shù)據(jù)按公斤體重或體表面積推導(dǎo)兒童劑量較為可靠。如果該藥物主要通過(guò)肝臟代謝轉(zhuǎn)化，那就要全面考慮藥物代謝差異等影響因素，不宜直接推導(dǎo)。Mager教授進(jìn)一步介紹說(shuō)，對(duì)于主要通過(guò)腎臟排泄的部分藥物，甚至可以與美國(guó)FDA溝通爭(zhēng)取減免兒童PK臨床試驗(yàn)。

    相比于我國(guó)藥品的簡(jiǎn)單說(shuō)明書(shū)，歐美的藥品說(shuō)明書(shū)常有詳盡的兒童劑量和用法說(shuō)明，我們?nèi)绾螀⒖己屠眠@些數(shù)據(jù)來(lái)指導(dǎo)我國(guó)兒童劑量？Jusko教授介紹說(shuō)，其實(shí)這種情形美國(guó)50年前也是一樣的。后來(lái)在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）人類(lèi)生長(zhǎng)與發(fā)育研究所的主持和資助下，開(kāi)展了一系列兒童藥物的PK/PD研究，既解決了藥物兒童劑量的準(zhǔn)確標(biāo)定，也為以后的兒童臨床試驗(yàn)積累了經(jīng)驗(yàn)。但由于種族差異，我們不能直接套用，需要綜合考慮藥物作用靶點(diǎn)、臨床終點(diǎn)、藥物代謝酶多態(tài)性和藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體等影響因素，設(shè)計(jì)在中國(guó)兒童的相應(yīng)PK試驗(yàn)進(jìn)行劑量驗(yàn)證。在這方面，應(yīng)用定量藥理學(xué)的有關(guān)理論和軟件，可以幫助我們?cè)O(shè)計(jì)合理的試驗(yàn)方案和優(yōu)化PK血樣采集時(shí)間點(diǎn)。

    來(lái)自國(guó)內(nèi)大學(xué)和醫(yī)院的專(zhuān)家們也分享了他們應(yīng)用定量藥理學(xué)的原理，通過(guò)檢測(cè)病童藥物代謝酶基因型的方法來(lái)精確校正治療窗較窄的藥物劑量的經(jīng)驗(yàn)。

    最后，大家暢談了人工智能結(jié)合定量藥理學(xué)的理論和模型用于兒童藥物研發(fā)的進(jìn)展和對(duì)未來(lái)的展望。利用人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)，可以大大提高對(duì)復(fù)雜數(shù)據(jù)的分析和整合質(zhì)量，豐富對(duì)藥物分布房室模型的理解，建立和驗(yàn)證最佳的定量藥理學(xué)模型擬合，從而更精準(zhǔn)地設(shè)計(jì)兒童臨床試驗(yàn)方案，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行正確解讀。

    隨著兒童藥物臨床研究的開(kāi)展，適用于兒童的藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)方法正在不斷探索和改進(jìn)。定量藥理學(xué)作為一門(mén)新興學(xué)科，在兒藥研發(fā)中的應(yīng)用已然受到高度重視。本次會(huì)議碰撞出的學(xué)術(shù)與思想的火花，不僅為康芝藥業(yè)將定量藥理學(xué)應(yīng)用于兒藥研發(fā)提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)與啟示，也將助力中國(guó)兒童用藥安全進(jìn)一步發(fā)展，為未來(lái)行業(yè)的發(fā)展起到積極作用，打開(kāi)更加廣闊的國(guó)際視野和格局，共同保障兒童群體健康成長(zhǎng)。-CIS-