本報(bào)記者 張敏

    國際化成為當(dāng)下中國醫(yī)藥創(chuàng)新走向全球體系的一個(gè)重要話題。

    據(jù)咨詢機(jī)構(gòu)ChinaBio統(tǒng)計(jì)，2020年中國藥企和海外藥企的跨境交易達(dá)到271起，相較2015年增長300%。其中，中國創(chuàng)新藥企向海外授權(quán)的案例逐漸增多。

    “目前創(chuàng)新藥市場(chǎng)整體發(fā)展方向良好，投融資充沛，臨床、商業(yè)化進(jìn)展整體符合市場(chǎng)預(yù)期。同時(shí)近一年時(shí)間里看到諸多l(xiāng)icenseout的合作項(xiàng)目落地，反映了海外市場(chǎng)對(duì)中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)認(rèn)可度的提升，說明中國創(chuàng)新藥的發(fā)展進(jìn)入新階段。”工銀國際研究部醫(yī)藥行業(yè)總分析師張佳林在接受《證券日?qǐng)?bào)》記者采訪時(shí)表示。

    對(duì)于當(dāng)下的中國創(chuàng)新藥市場(chǎng)，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長宋瑞霖在接受《證券日?qǐng)?bào)》記者采訪時(shí)表示，從中國醫(yī)藥創(chuàng)新的角度來看，國際科學(xué)技術(shù)合作是必然的，否則根本不可能走到創(chuàng)新的前列。中國的醫(yī)藥創(chuàng)新要想融入到全球醫(yī)藥創(chuàng)新體系，不可避免地要走這條路。除了licensein，我們國家也有l(wèi)icenseout。隨著中國醫(yī)藥創(chuàng)新能力提升，也會(huì)走向更高的層面，未來也將有更多中國創(chuàng)新藥走向國際市場(chǎng)。

    然而，受限于政策、文化以及市場(chǎng)深耕等因素，中國創(chuàng)新藥企的國際化之路才剛剛開始，道阻且長。當(dāng)下，中國創(chuàng)新藥出海的動(dòng)力是什么？出海的方式是什么？未來面臨的挑戰(zhàn)又在哪里？

    中國創(chuàng)新藥企加速出海

    縱觀產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷程，中國創(chuàng)新藥在政策支持下取得了諸多進(jìn)展，吸引了外資的關(guān)注。“2015年之前，外資藥企在中國幾乎很難找到可以引進(jìn)的項(xiàng)目，現(xiàn)在幾乎每家外企都在中國尋找項(xiàng)目。”啟明創(chuàng)投投資合伙人唐艷旻向記者介紹。

    5月18日，港股上市公司信達(dá)生物與禮來制藥共同宣布，美國食藥監(jiān)局（FDA）已正式受理由雙方共同合作研發(fā)的PD-1藥物信迪利單抗注射液聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療的新藥上市申請(qǐng)（BLA），這也是信迪利單抗在美國的首個(gè)上市申請(qǐng)。

    4月28日，百濟(jì)神州宣布BTK抑制劑澤布替尼對(duì)比伊布替尼用于治療成年復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的頭對(duì)頭全球3期臨床試驗(yàn)在中期分析中取得積極結(jié)果。澤布替尼是目前全球唯一一款在針對(duì)兩項(xiàng)血液惡性腫瘤的治療中，開展頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)以評(píng)估療效和安全性的BTK抑制劑，也是我國首個(gè)與外資藥企進(jìn)口藥物開展頭對(duì)頭3期優(yōu)效性試驗(yàn)的本土研發(fā)抗癌新藥。

    據(jù)《證券日?qǐng)?bào)》記者梳理，近年來，眾多創(chuàng)新藥企都獲得了美國FDA突破性療法認(rèn)定、孤兒藥認(rèn)定以及獲得快速通道審評(píng)資格認(rèn)定。

    與此同時(shí)，中國創(chuàng)新藥企向海外授權(quán)的案例逐漸增多。例如：加科思在研藥物SHP2項(xiàng)目以超8.55億美元授權(quán)跨國藥企艾伯維（AbbVie），成為中國自主研發(fā)的小分子抗腫瘤藥向海外市場(chǎng)進(jìn)行專利授權(quán)金額較大的一筆交易之一。得益于這項(xiàng)交易，加科思在2020年實(shí)現(xiàn)收入4.86億元，是港股生物科技公司少有的在商業(yè)化之前就能產(chǎn)生收入，擁有“造血機(jī)制”的公司。此外，待產(chǎn)品上市后，加科思擁有大中華區(qū)的全部商業(yè)化權(quán)益，合作伙伴負(fù)責(zé)海外市場(chǎng)銷售，加科思將收取百分之十幾的銷售額作為銷售提成。

    通過合作伙伴把藥物銷往全球市場(chǎng)，加科思董事長兼CEO王印祥博士將這一模式稱作“借船出海”。

    走出去是必由之路

    無論是開展頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)、獲得孤兒藥資格，以及通過licenseout對(duì)外合作，這些創(chuàng)新藥企的目標(biāo)指向很明確，那就是國際化，讓產(chǎn)品快速地進(jìn)入國際市場(chǎng)。

    “出海是中國生物科技公司未來的趨勢(shì)，這是業(yè)界共識(shí)。”唐艷旻表示。

    中國生物科技公司有迫切的出海動(dòng)力。唐艷旻介紹，中國的處方藥市場(chǎng)2020年約1.2萬億元，而全球市場(chǎng)超過9000億美元（約5.85萬億元），中國處方藥在全球市場(chǎng)中的占比較低。跨國藥企羅氏每年的處方藥銷售額超過3000億元人民幣，而A股的醫(yī)藥龍頭年銷售額為200多億元人民幣，不足羅氏的1/10，銷售規(guī)模的差值來自海外市場(chǎng)。

    唐艷旻向記者介紹：“從定價(jià)上來看，同樣的產(chǎn)品，中國和美國相比，價(jià)格相差非常大。中國的創(chuàng)新藥研發(fā)付出了較長時(shí)間和資金，考慮到成本與收益，走出去是必由之路。”

    唐艷旻表示，對(duì)本土藥企而言“得全球市場(chǎng)份額者得天下”。

    “目前創(chuàng)新藥出海最大的挑戰(zhàn)還是在于資產(chǎn)本身，包括靶點(diǎn)的創(chuàng)新性、資產(chǎn)的獨(dú)特性、臨床進(jìn)展的領(lǐng)先性、以及臨床數(shù)據(jù)（特別是海外）的質(zhì)量。整體來看，國內(nèi)藥企走出國門尤其是走到成熟法規(guī)市場(chǎng)的經(jīng)驗(yàn)較少，因此尋找合適的伙伴、充分了解市場(chǎng)、監(jiān)管法規(guī)、交易規(guī)則等，都是需要考慮的。”張佳林表示。

    “中國藥企總體資本相較海外大藥企而言并不充足，而全球多中心臨床花費(fèi)巨大，一旦失敗將嚴(yán)重拖累公司業(yè)績。”森瑞投資研究總監(jiān)何山向《證券日?qǐng)?bào)》記者表示。

    產(chǎn)品質(zhì)量是出海關(guān)鍵

    在中國創(chuàng)新藥出海加速之際，其競(jìng)爭(zhēng)也在加劇，與傳統(tǒng)的跟隨式創(chuàng)新不同，市場(chǎng)越來越趨向于全球首創(chuàng)新藥（firstinclass）。

    唐艷旻向記者表示，項(xiàng)目質(zhì)量和技術(shù)實(shí)力是成功出海的硬實(shí)力，生物科技公司的商務(wù)拓展（BD）能力則是不可或缺的軟實(shí)力。“本土企業(yè)需要了解國外藥廠如何從科學(xué)上看待在研項(xiàng)目，也要了解對(duì)方在法律條款上的關(guān)注點(diǎn)。”唐艷旻稱。

    她認(rèn)為，除了已經(jīng)獲批上市的項(xiàng)目之外，外資越來越關(guān)注早期的在研項(xiàng)目，甚至臨床前的項(xiàng)目，“能對(duì)外授權(quán)的早期項(xiàng)目必須是全球首創(chuàng)新藥，如果不是全新項(xiàng)目，大藥廠沒興趣。”

    王印祥是貝達(dá)藥業(yè)的創(chuàng)始人之一，也是中國首個(gè)Me-too小分子抗腫瘤藥藥鹽酸埃克替尼的發(fā)明人。如今，他已經(jīng)開始二度創(chuàng)業(yè)，成立加科思藥業(yè)。

    在生物醫(yī)藥行業(yè)深耕的經(jīng)歷讓他對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)律有了更深入的認(rèn)識(shí)，他認(rèn)為，“創(chuàng)新藥的行業(yè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)已經(jīng)出現(xiàn)，快速跟進(jìn)式創(chuàng)新的紅利已經(jīng)不多，未來十年，行業(yè)機(jī)遇屬于有能力研發(fā)面向全球市場(chǎng)的原創(chuàng)新藥的企業(yè)。”

    SHP2抑制劑是加科思的首個(gè)進(jìn)入臨床的項(xiàng)目。王印祥介紹，SHP2靶點(diǎn)作為PD-1的下游和KRAS的上游，治療腫瘤的潛力已被業(yè)界認(rèn)可。從進(jìn)度來看，加科思的SHP2抑制劑是全球第二個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目，僅比諾華晚大約半年，穩(wěn)居全球前三；從技術(shù)實(shí)力來看，加科思的在研藥物的分子活性與劑量特性優(yōu)于同類項(xiàng)目。

    全球首創(chuàng)新藥對(duì)企業(yè)提出了很高的研發(fā)要求。“研發(fā)全球首創(chuàng)新藥沒有同類產(chǎn)品文獻(xiàn)可供參考，整個(gè)研發(fā)過程需要艱難摸索，如果快速跟進(jìn)式創(chuàng)新的難度是三級(jí)，首創(chuàng)新藥的研發(fā)難度則有九級(jí)。”唐艷旻稱，“現(xiàn)在還幾乎沒有一個(gè)本土藥企的大型、完全創(chuàng)新的隨機(jī)對(duì)照雙盲的三期臨床實(shí)驗(yàn)在國外取得成功。”