本報(bào)記者 孫文青

    ADC（抗體偶聯(lián)藥物）素有“精準(zhǔn)爆破癌細(xì)胞的生物導(dǎo)彈”之稱。2021年，我國首個原創(chuàng)性抗體偶聯(lián)藥物——維迪西妥單抗獲批上市，打破了ADC藥物領(lǐng)域無原創(chuàng)國產(chǎn)新藥的局面，填補(bǔ)了全球HER2過表達(dá)胃癌患者后線治療的空白。

    隨著國產(chǎn)抗體偶聯(lián)藥物異軍突起，公開數(shù)據(jù)顯示，2030年，全球抗體偶聯(lián)藥物市場規(guī)模有望達(dá)647億美元。從商務(wù)拓展交易數(shù)據(jù)來看，自2021年以來，國產(chǎn)抗體偶聯(lián)藥物領(lǐng)域的交易總額超過400億美元，中國創(chuàng)新藥企業(yè)逐漸彰顯出愈來愈強(qiáng)的活躍度和競爭力，在全球抗體偶聯(lián)藥物市場中的核心地位也日益鞏固。

    這背后離不開國內(nèi)各大CRO/CDMO（合同研發(fā)和生產(chǎn)組織）企業(yè)的助力。作為國內(nèi)抗體偶聯(lián)藥物Payload-Linker（毒素—連接子）研究的先行者，上海皓元醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱“皓元醫(yī)藥”）成立于2006年，在過去的19年發(fā)展歷程中，構(gòu)建了Payload-Linker一體化服務(wù)平臺，并積累了豐富的技術(shù)和廣泛的國內(nèi)外客戶群。

    近日，《證券日報(bào)》記者走進(jìn)皓元醫(yī)藥抗體偶聯(lián)藥物CDMO基地，皓元醫(yī)藥的多位高管和工作人員向記者講述了一家獨(dú)具特色的中國藥物研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展之路。

    落子西南：

    加速藥物從實(shí)驗(yàn)室走向臨床

    從分子構(gòu)建、細(xì)胞篩選、工藝開發(fā)、藥物偶聯(lián)，到中試生產(chǎn)、制劑灌裝……在位于重慶國際生物城的皓元醫(yī)藥抗體偶聯(lián)藥物CDMO基地，工作人員向記者展示了從上下游工藝，到偶聯(lián)工藝，再到制劑工藝的全部流程。

    該基地是目前我國西南地區(qū)規(guī)模最大的抗體偶聯(lián)藥物CDMO平臺，能夠提供裸抗（抗體、重組蛋白、融合蛋白等）、ADC藥物、注射劑等從研發(fā)、臨床到商業(yè)化的委托服務(wù)，實(shí)現(xiàn)從抗體原液生產(chǎn)、生物偶聯(lián)到無菌制劑灌裝的全面垂直整合，構(gòu)建了同一廠區(qū)商業(yè)化生產(chǎn)矩陣。

    同時，該基地也是國內(nèi)少有的一體化抗體偶聯(lián)藥物CDMO平臺。皓元醫(yī)藥董事長兼總經(jīng)理鄭保富向記者表示，ADC藥物的復(fù)雜性不僅是技術(shù)挑戰(zhàn)，更是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級的縮影。ADC的三大核心組分（抗體、連接子、毒素）代表了生物藥、化學(xué)藥和合成生物學(xué)的交叉極限，其工藝開發(fā)必須突破傳統(tǒng)制藥的線性思維，同步實(shí)現(xiàn)抗體靶向性、毒素活性和連接子穩(wěn)定性的完美平衡，任何參數(shù)偏差都會導(dǎo)致“脫靶毒性”或“療效衰減”，而傳統(tǒng)生物藥工藝通常以“克級純度”為目標(biāo)，ADC針對毒素殘留、毒素抗體比等要求微克甚至納克級精度。這些高標(biāo)準(zhǔn)要求皓元醫(yī)藥在建立平臺化能力方面更加關(guān)注細(xì)節(jié)。

    十年時間里，皓元醫(yī)藥通過對于市場上ADC藥物靶點(diǎn)的研究方向理解，結(jié)合自身行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，從細(xì)胞篩選開始、在抗體制備、偶聯(lián)技術(shù)、原液生產(chǎn)方面逐步建立起平臺化技術(shù)。

    如今，“重慶皓元可以充分結(jié)合自身上下游新型Payload-Linker、CMC生產(chǎn)線及中美雙報(bào)的完整體系，在為藥企節(jié)省藥物研發(fā)成本的同時，也會在生物藥的CDMO一體化服務(wù)體系中充分發(fā)揮皓元自身的平臺優(yōu)勢，加速客戶的項(xiàng)目進(jìn)度。”重慶皓元總經(jīng)理馮煒向記者表示。

    皓元醫(yī)藥2024年年報(bào)顯示，報(bào)告期內(nèi)，公司承接ADC項(xiàng)目數(shù)超110個。截至2024年底，共有12個與ADC藥物相關(guān)的小分子產(chǎn)品完成了美國FDA·sec-DMF備案，展現(xiàn)了強(qiáng)大的服務(wù)能力與市場影響力。

    重慶皓元的投產(chǎn)，滿足了眾多藥企期望一站式服務(wù)的需求，同時也為皓元醫(yī)藥形成ADC產(chǎn)業(yè)鏈奠定基礎(chǔ)。“我們始終堅(jiān)信，唯有將自身的技術(shù)沉淀轉(zhuǎn)化為客戶的戰(zhàn)略杠桿，才能真正推動ADC藥物從實(shí)驗(yàn)室走向臨床患者。”馮煒表示。

    洞察風(fēng)口：

    構(gòu)建獨(dú)具特色的一體化平臺

    當(dāng)前，中國CXO行業(yè)正處于“價值鏈重構(gòu)”與“全球版圖重塑”的雙重變局之中。在政策紅利、資本集聚與技術(shù)革命三重推力下，產(chǎn)業(yè)形態(tài)加速從產(chǎn)能輸出向技術(shù)賦能躍遷升級。

    皓元醫(yī)藥憑借核心技術(shù)、產(chǎn)品、團(tuán)隊(duì)優(yōu)勢，正加速構(gòu)建國內(nèi)藥物研發(fā)及生產(chǎn)領(lǐng)域“前端+后端”特色型“產(chǎn)品+服務(wù)”一體化企業(yè)。

    皓元醫(yī)藥首席商務(wù)官彭立軍向記者表示，皓元醫(yī)藥是一家獨(dú)具特色的藥物研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)。公司業(yè)務(wù)模式的核心點(diǎn)在于真正意義上服務(wù)客戶，并且抓住客戶的需求。基于過去前端業(yè)務(wù)的發(fā)展，公司能夠敏銳地洞察到藥物研發(fā)的最新方向，從而不斷地迭代自身的技術(shù)，等待一項(xiàng)技術(shù)進(jìn)入爆發(fā)期。

    根據(jù)最新年報(bào)，皓元醫(yī)藥前端業(yè)務(wù)增長強(qiáng)勁。2024年，公司生命科學(xué)試劑板塊實(shí)現(xiàn)營收14.99億元，同比提升32.41%，占公司收入比重約66.0%。截至2024年末，公司已累計(jì)儲備超13.9萬種生命科學(xué)試劑。

    在后端業(yè)務(wù)領(lǐng)域，皓元醫(yī)藥主要聚焦于特色仿制藥原料藥及其相關(guān)中間體和創(chuàng)新藥研發(fā)。尤其在小分子藥物研發(fā)服務(wù)與產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用方面，公司對于高難度、高技術(shù)壁壘產(chǎn)品開發(fā)有著豐富的技術(shù)積累。

    彭立軍認(rèn)為，通過技術(shù)深度和產(chǎn)業(yè)廣度的立體化布局，皓元醫(yī)藥形成了三個維度的價值支點(diǎn)：一是在技術(shù)端，自主知識產(chǎn)權(quán)的元件庫構(gòu)建了技術(shù)護(hù)城河；二是在產(chǎn)能端，覆蓋中美雙報(bào)要求的全流程產(chǎn)能確保商業(yè)轉(zhuǎn)化效率；三是在服務(wù)端，端到端的解決方案顯著提升了客戶管線推進(jìn)速度。

    在抗體偶聯(lián)藥物CDMO基地投入使用后，皓元醫(yī)藥補(bǔ)齊了其在創(chuàng)新生物藥方面制劑領(lǐng)域的空缺。彭立軍稱，公司未來可以更好地服務(wù)客戶，為全球患者更快、更好地提供高質(zhì)量生物藥，非常有信心鞏固在行業(yè)內(nèi)細(xì)分領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

    強(qiáng)化協(xié)同：

    培育“熱帶雨林”創(chuàng)新生態(tài)

    在生物醫(yī)藥這片“熱帶雨林”中，CXO企業(yè)扮演著創(chuàng)新生態(tài)架構(gòu)師的核心角色：其構(gòu)建的技術(shù)矩陣如同肥沃土壤，滋養(yǎng)著創(chuàng)新藥企完成從種子期到成熟期的完整生命譜系。

    鄭保富表示，近年來，國家層面出臺多項(xiàng)措施，助力西南地區(qū)的經(jīng)濟(jì)和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。在過去的5年間，西南地區(qū)涌現(xiàn)了很多的生物制藥企業(yè)。作為國家層面的中心城市，重慶無論在政府支持、基礎(chǔ)建設(shè)和高學(xué)歷人才引進(jìn)方面，都表現(xiàn)出強(qiáng)勁的吸引力。為強(qiáng)化產(chǎn)業(yè)協(xié)同效應(yīng)，公司完成了這一戰(zhàn)略拼圖。

    皓元醫(yī)藥立足于華東、西南同時，正在加快“走出去”步伐，融入全球生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)中。截至2024年底，皓元醫(yī)藥已在美國、印度等多地建立了商務(wù)倉儲中心，服務(wù)于全球超13000家醫(yī)藥企業(yè)、科研院所等。2024年全年，公司境外主營業(yè)務(wù)收入占比達(dá)38.2%。

    在馮煒看來，對于皓元醫(yī)藥而言，海外市場還有很大的發(fā)展空間。一方面，公司在研發(fā)與生產(chǎn)上擁有成本優(yōu)勢；另一方面，很多歐美客戶對于國內(nèi)CRO/CDMO企業(yè)的服務(wù)速度感到不可思議。

    皓元醫(yī)藥正在與AI制藥企業(yè)攜手，借助新技術(shù)加快藥物開發(fā)過程中產(chǎn)品管線的構(gòu)建，賦能生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展。目前，公司已與AI制藥公司德睿智藥、英矽智能等達(dá)成合作，通過AI助力新藥研發(fā)突破技術(shù)壁壘，推進(jìn)人工智能在藥物研發(fā)階段的應(yīng)用落地。

    未來，基于公司強(qiáng)大的化合物庫資源，皓元醫(yī)藥將與國內(nèi)頭部AI制藥公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同梳理并構(gòu)建公司的數(shù)據(jù)積累庫，探索分子空間和布局，加快一站式化合物合成路線預(yù)測和推薦平臺的數(shù)字化進(jìn)程，持續(xù)提升化合物篩選的質(zhì)量和效率，助力全球更多的新藥研發(fā)。